چرا بهترین CDMO ها اسناد دعوی حقوقی ثبت اختراع را دنبال می کنند و بقیه فقط سفارش شما را پیگیری می کنند
حق چاپ © DrugPatentWatch. در ابتدا در https://www.drugpatentwatch.com/blog/ منتشر شده است
در 9 اکتبر 2025، Novo Nordisk تأیید کرد که FDA به کارخانه بلومینگتون، ایندیانا یک طبقه‌بندی رسمی اقدام (OAI) داده است. [1]. این کارخانه از طریق قرارداد خود با Catalent که Novo Holdings در دسامبر 2024 بسته بود به Novo آمد. [1]. Regeneron دوز بالای Eylea خود را در این گیاه تولید می کند [1]. داروی آتروفی عضلانی نخاعی Scholar Rock، apitegromab، قبلاً یک نامه پاسخ کامل دریافت کرده بود که به سایت اشاره کرد. [1][2]. Incyte می گوید که این سایت تولید کننده اصلی پرکننده برای عرضه تجاری Zynyz است [4]. عدم سفارش خرید برای هر یک از این سه محصول نشان دهنده خطر است.
سفارش خرید (PO) به سازمان توسعه و تولید قرارداد (CDMO) می گوید که مشتری می خواهد چه کاری انجام دهد. Docket به CDMO می‌گوید که آیا مشتری می‌تواند محصول را بفروشد، چه زمانی می‌تواند شروع به کار کند، و آیا CDMO خود دارای قرار گرفتن در معرض قانونی یا نظارتی است. این مقاله از دعوای قضایی مستند و رویدادهای FDA استفاده می‌کند تا نشان دهد چگونه پرونده‌ها دامنه، زمان‌بندی و خطر قرارداد CDMO را تغییر می‌دهند.
ما در ابتدا یک محدودیت را روشن می کنیم. اکثر توسعه دهندگان بیوسیملار Eylea که در مورد آنها صحبت می کنیم محصول خود را ساخته اند. ما از پرونده های آنها استفاده می کنیم تا نشان دهیم چگونه یک پرونده تقاضا را برای هر کسی که دارو تولید می کند، داخلی یا قراردادی ایجاد می کند. کیس های بلومینگتون به طور مستقیم طرف سازنده قرارداد را نشان می دهد.
پاسخ کوتاه: چه سندی به CDMO می گوید که سفارش خرید نمی تواند
سفارش خرید مقدار، قیمت و تاریخ تحویل را ثبت می کند. Doc رویدادهایی را ثبت می کند که تصمیم می گیرند آیا این مقادیر هرگز ارسال شوند یا خیر. بهترین CDMO ها هر دو را می خوانند. بقیه فقط اولی را می خوانند.
سفارش خرید CDMO چه چیزی را ثبت می کند؟
سفارش آنچه را که مشتری می خواهد ثبت می کند. محصول، تعداد لات، قیمت و پنجره تحویل را مشخص می کند. ثبت نمی کند که آیا دادگاه محصول را مسدود کرده است، آیا توافقنامه تاریخ عرضه را تعیین کرده است یا اینکه FDA یک کارخانه را علامت گذاری کرده است.
سند پرونده ثبت اختراع چه چیزی را ثبت می کند؟
ثبت درخواست ها، تصمیمات و مهلت های یک پرونده حقوقی را ثبت می کند. برای یک محصول دارویی، این سوابق می توانند تاریخ اول فروش تجاری را مشخص کنند. آنها همچنین ممکن است نشان دهند که صاحب پتنت، سازنده ای را به عنوان یک طرف معرفی کرده است.
کدام رویدادهای docket برای CDMO مهم هستند؟
پنج مورد از اهمیت بالایی برخوردارند: دستور، توافقنامه تاریخ ورود مجوز، دستور بازگشایی بازار رد شده، دعوی قضایی به کارگردانی سازنده، و اقدام نظارتی علیه یک کارخانه. ما آنها را در ادامه این مقاله طبقه بندی می کنیم.
| سوالی که CDMO باید به آن پاسخ دهد | آیا PO به آن پاسخ می دهد؟ | جایی که پاسخ نهفته است |
|---|---|---|
| مشتری چه زمانی می تواند فروش تجاری را شروع کند؟ | نه | احکام دادگاه، شرایط تسویه حساب، سوابق تایید FDA |
| آیا دادگاه می تواند محصول را پس از تأیید اعتبار آن مسدود کند؟ | نه | حرکات و دستورات منع |
| آیا صاحب امتیاز می تواند ما را به عنوان متهم معرفی کند؟ | نه | تجدیدنظر، 35 U.S.C. تجزیه و تحلیل 271 [8] |
| آیا کارخانه ما اقدام باز FDA را انجام می دهد؟ | نه | پاسخ نامه های کامل طبقه بندی بازرسی فرم 483 [1][2] |
| آیا مشتری فیلر دوم یا سایت دوم دارد؟ | نه | پرونده های مشتری SEC و تماس های درآمد [3][5] |
یافته هایی که اهمیت دارند
این یافته ها از حقایق مستند استفاده می کنند. یافته هایی که به عنوان محاسبات ذکر شده اند، تجزیه و تحلیل ما هستند. ما آنها را از هیچ منبعی نگرفته ایم.
- FDA بیش از 200 نامه پاسخ کامل را در جولای 2025 منتشر کرد [17]. در تجزیه و تحلیل 202 نامه از سال 2020 تا 2024، 150 نامه (74٪) شامل مسائل مربوط به کیفیت یا تولید بود. [15].
- FDA کارخانه بلومینگتون، ایندیانا را به عنوان OAI، جدی ترین دسته بازرسی آن طبقه بندی کرد و Novo این اطلاعیه را در 9 اکتبر 2025 تایید کرد. [1].
- محاسبه: حدود 340 روز بین اعلان OAI Novo در 9 اکتبر 2025 و تایید FDA از apitegromab Scholar Rock در اواسط سپتامبر 2026، پس از اینکه Scholar Rock درخواست خود را به یک سایت پر دوم منتقل کرد، سپری شد. [1][4][6].
- محاسبه: aflibercept بیوسنورد Formycon FYB203 در 28 ژوئن 2024 تأییدیه FDA را دریافت کرد و تاریخ ورود مجوز ایالات متحده آن Q4 2026 است. این تفاوت حدود 27 ماه است. [9][11].
- محاسبه: Amgen Pavblu را 84 روز پس از تایید FDA و 53 روز پس از رد دادگاه درخواست Regeneron برای دستور مقدماتی منتشر کرد. [9].
- هیئت منصفه در Amgen v. [7].
- دستورالعمل FDA می گوید که هر یک از طرف های تولید کننده دارو مسئول انطباق با CGMP برای فعالیت های خود هستند. بخش کیفیت مالک در نهایت مسئول کار قراردادی است [18].
روش شناسی: چگونه نمودارها و محاسبات را ساختیم
چه داده هایی را تحلیل کردیم؟
ما از 22 منبع عمومی استفاده کردیم. اینها شامل راهنمایی FDA، اساسنامه ایالات متحده، خلاصه دادگاه تجدید نظر فدرال، پرونده های شرکت SEC، بیانیه مطبوعاتی شرکت، و گزارش های تجاری و شرکت حقوقی است. دوره از 2019 تا سپتامبر 2026 است.
چگونه ورودی ها را انتخاب کردیم؟
ما رویدادی را فقط در صورتی گنجانده‌ایم که منبعی تاریخ و نام حزب را ذکر کند. ما یک رکورد را حتی اگر دو منبع گزارش کرده باشند، یک بار شمارش کردیم. ما از هیچ رقمی که منبعی بدون مبنای ذکر شده ارائه کرده است استفاده نکردیم.
چگونه فواصل را محاسبه کردیم؟
ما روزهای تقویمی را بین دو رویداد تاریخ شمارش کردیم. ما روزها را با تقسیم بر 30.44 به ماه تبدیل کردیم. وقتی منبعی فقط یک ربع می داد، از روز اول آن سه ماه استفاده می کردیم. این انتخاب کوتاه ترین فاصله ممکن را می دهد. وقتی یک منبع فقط یک ماه می دهد، ما می گوییم.
محدودیت ها چیست؟
این یک نظرسنجی پایگاه داده نیست. ما همه قراردادهای CDMO را بررسی نکرده‌ایم و شرایط قرارداد متفاوت است. ما نمی پذیریم که هر CDMO که در اینجا نام برده شده است، ضرر مالی متحمل شده باشد. اساسنامه دادگاه ممکن است پس از ارسال تغییر کند. این مقاله مشاوره حقوقی نیست.
تعاریف: پنج اصطلاحی که تحلیل را تعریف می کنند
سند پرونده ثبت اختراع چیست؟
ثبت، فهرست فعلی دادگاه از اسناد، دستورات و تاریخ رسیدگی در یک پرونده است. در موارد فدرال ایالات متحده، پرونده عمومی در سیستم PACER قرار دارد.
35 U.S.C چیست؟ 271(e)(1) بندر امن؟
Safe Harbor می‌گوید ساخت، استفاده، پیشنهاد برای فروش، فروش یا واردات یک اختراع ثبت‌شده «فقط برای استفاده‌هایی که به طور منطقی با توسعه و ارسال اطلاعات مرتبط است» تحت قانون داروی فدرال، تخلف نیست. [8]. او از کار برای بیانیه های FDA دفاع می کند. از کارهای انجام شده برای ایجاد موجودی تجاری محافظت نمی کند [7].
طبقه بندی با یک نشانه رسمی برای اقدام چیست؟
OAI شدیدترین طبقه بندی از سه طبقه بندی بازرسی FDA است. FDA آن را به عنوان “وضعیت انطباق غیرقابل قبول” توصیف می کند. [1].
پاسخ نامه کامل چیست؟
نامه پاسخ کامل (CRL) اخطار FDA مبنی بر عدم تایید یک برنامه به شکل فعلی آن است. حامیان ممکن است پس از اصلاح مشکلات شناسایی شده مجددا ارسال کنند.
تاریخ ورود مجوز چه زمانی است؟
تاریخ ورود مجوز تاریخی است که در آن توافقنامه به مناقصه گزار اجازه می دهد تا محصول خود را بفروشد. احزاب گاهی اوقات یک تاریخ زودتر را تحت شرایط نامشخص اجازه می دهند [11].
چگونه یک حکم ثبت اختراع یک پیش بینی را به ظرفیت غیرفعال تبدیل می کند؟ مورد Eylea بیوسیمار
دعوای حقوقی Regeneron در مورد aflibercept (Eylea) واضح‌ترین سابقه عمومی را از چگونگی تغییر زمان شروع توسط doc ارائه می‌کند. در مجموع 13 حق ثبت اختراع در این اقدامات اثبات شد، و ثبت اختراع ایالات متحده شماره 11,084,865 (اختراع 865) مرکزی بود. [9].Regeneron از حق اختراع 865 برای درخواست های مقدماتی خود علیه Samsung Bioepis و Formycon استفاده کرد. [9].
جدول زمانی دعوای بیوسیملار Eylea
جدول هر متهم را از Loeb & Summary of Loeb از 19 فوریه 2025 همراه با رویدادهای بعدی از منابع دیگر فهرست می کند.
| متهم (محصول) | شکایت ثبت شد | تاییدیه FDA | نتیجه دادگاه منطقه | رویدادهای بعدی | منبع |
|---|---|---|---|---|---|
| Mylan/Biocon (یسافیلی) | 2 آگوست 2022 | 20 مه 2024 | توقیف دائمی، 11 ژوئن 2024 | در آوریل 2025 در دادگاه تجدید نظر حل و فصل شد | [9][10] |
| سلولتریون | 8 نوامبر 2023 | از فوریه 2025 تأیید نشده است | دستور مقدماتی، 28 ژوئن 2024 | مدار فدرال در 5 مارس 2025 تأیید شد | [9][10] |
| Samsung Bioepis (Opuviz) | 21 نوامبر 2023 و 27 دسامبر 2023 | 20 مه 2024 | دستور مقدماتی، 14 ژوئن 2024 | مدار فدرال در 29 ژانویه 2025 تأیید شد | [9][10] |
| Formycon (Ahzantive) | 29 نوامبر 2023 | 28 ژوئن 2024 | دستور مقدماتی، 21 ژوئن 2024 | مدار فدرال تایید شده در 29 ژانویه 2025؛ تنظیم در 2 اکتبر 2025 | [9][11] |
| آمگن (پاوبلو) | 10 ژانویه 2024 | 23 آگوست 2024 | دستور مقدماتی رد شد، 23 سپتامبر 2024 | ثبت شده در 15 نوامبر 2024; مدار فدرال در 14 مارس 2025 تکذیب را تأیید کرد | [9][10] |
| ساندوز (Enzeevu) | 26 آگوست 2024 | 9 آگوست 2024 | از فوریه 2025 پیش بینی می شود | در منابع ما ذکر نشده است | [9] |
جدول چه چیزی را نشان می دهد؟
تا 19 فوریه 2025، چهار نفر از شش متهم با دستورات قضایی مواجه بودند [9]. دو مورد از این احکام در دادگاه تجدید نظر تا 29 ژانویه 2025 تأیید شد [9][10]. از این تاریخ، تنها Amgen در ایالات متحده راه اندازی شده است [9].
محصولات تایید شده چه مدت در بازار منتظر ماندند؟
در محاسبات زیر از تاریخ های جدول استفاده شده است.
| فاصله (تحلیل) | روزها | ماه ها |
|---|---|---|
| Formycon: درخواست تجدید نظر علیه دستور مقدماتی | 205 | 6.7 |
| Samsung Bioepis: ابتدا درخواست تجدید نظر به دستور مقدماتی | 206 | 6.8 |
| Celltrion: تجدید نظر علیه دستور مقدماتی | 233 | 7.7 |
| Mylan/Biocon: FDA ممنوعیت دائمی را تایید می کند | 22 | 0.7 |
| Samsung Bioepis: تایید FDA برای دستور قبلی | 25 | 0.8 |
| Formycon: تأیید FDA در مورد اطلاعیه توافق | 461 | 15.1 |
| Formycon: تایید FDA تا تاریخ صدور مجوز اولیه Q4 2026 | 825 | 27.1 |
| Amgen: تایید FDA برای بازاریابی | 84 | 2.8 |
| Amgen: انکار دستور شروع | 53 | 1.7 |
فاصله 27 ماهه برای سازنده چه معنایی دارد؟
یک شرکت می تواند اعتبار سنجی را کامل کند، مجوز تایید شده داشته باشد و همچنان اجازه فروش برای بیش از دو سال را ندارد. هر سازنده ای که دسته های تجاری را برای تاریخ تصویب برنامه ریزی کرده باشد، با خطای پیش بینی به این بزرگی مواجه می شود. این یک تحلیل است. PO تا زمانی که دادگاه اقدام نمی کرد عادی به نظر می رسید.
چه شد که دادگاه حکم را رد کرد؟
مدار فدرال رد درخواست Regeneron علیه Amgen را در 14 مارس 2025 تأیید کرد. این دادگاه اعلام کرد که Regeneron احتمال موفقیت در نقض را نشان نداده است زیرا عبارت Amgen فاقد عنصر بافر ادعا شده است. [10]. Amgen در 15 نوامبر 2024 راه اندازی شد [9]. همان خانواده ثبت اختراع نتایج متضادی را برای فرمولاسیون های مختلف می دهد. خواننده اسناد این تفاوت را در استدلال‌های ساخت ادعای قبل از راه‌اندازی می‌دید.
تاریخ ورود مجوز تسویه با برنامه تولید چه می کند؟
این توافق یک تاریخ نامشخص را به یک تاریخ ثابت تبدیل می کند. این به هر کسی کمک می کند تا در صورت تایید محصول، ظرفیت برنامه ریزی کند.
Formycon، Klinge و Valorum: تاریخ Q4 2026 ایالات متحده
Formycon، Klinge Biopharma و Valorum Biologics در 2 اکتبر 2025 با Regeneron توافق کردند. [11]. در این توافقنامه آمده است که Valorum می تواند Ahzantive را در سه ماهه چهارم سال 2026 “یا زودتر تحت شرایط مشخصی نامعلوم” در ایالات متحده راه اندازی کند. [11]. حل و فصل تمام اختلافات مربوط به حق اختراع ایالات متحده در مورد FYB203 را حل کرد و حکم را لغو کرد. [11]. Valorum دارای مجوز تجاری برای ایالات متحده و کانادا توسط Klinge است [11].
چرا شرایط نامعلوم اهمیت دارد؟
یک بند ورودی قبلی می تواند جستجو را بدون سفارش جدید به جلو حرکت دهد. سازنده نمی تواند این بند را در PO ببیند. تولیدکننده ای که می داند چنین بندهایی رایج هستند، ممکن است از مشتری بپرسد که چقدر اخطار خواهد داد.
Alvotech و Teva: تاریخی که بستگی به کارخانه دارد
Alvotech و Teva طبق توافق دسامبر 2025 با Regeneron و Bayer دارای تاریخ ورود مجوز ایالات متحده در Q4 2026 برای AVT06، یک بیوسیملار پیشنهادی Eylea هستند. [12]. FDA یک CRL برای AVT06 در نوامبر 2025 صادر کرد و آن را به نقص در تاسیسات ریکیاویک مرتبط کرد. [12]. یک بازرسی پیش تأیید از 26 ژوئن تا 4 ژوئیه 2025 انجام شد و فرم 483 حاصل عملیات ساخت، رویه های کیفیت، اسناد، کنترل های آزمایشگاهی و مدیریت مواد را ذکر کرد. [12]. چک دوم در 8 می 2026 با فرم 483 دیگر تکمیل شد [12].
تفاوت بین CRL و تاریخ مجوز چیست؟
تجزیه و تحلیل: اگر از اواسط نوامبر 2025 تا 1 اکتبر 2026 حساب کنیم، تفاوت حدود 10.5 ماه است. Alvotech انتظار دارد پس از ارسال مجدد آن، بررسی شش ماهه FDA انجام شود، که به گفته منبع، احتمالاً در اواخر سال 2026 به پایان خواهد رسید. [12]. پرونده دادگاه تاریخ را تعیین کرد. رجیستری FDA تصمیم می گیرد که آیا تاریخ معتبر است یا خیر.
آیا این یک مشکل یک بار برای Alvotech است؟
شماره FDA کاندید زیستی مشابه Humira AVT02 Alvotech را در سپتامبر 2022، آوریل 2023 و 28 ژوئن 2023 رد کرد و در نامه سوم به کمبودهای موجود در تاسیسات ریکیاویک اشاره کرد. [13]. در نوامبر 2025، Alvotech همچنین یک CRL برای AVT05، یک بیوسیمیلار پیشنهادی Simponi را گزارش کرد. [14]. منابعی که بررسی کردیم دلیل نامه AVT05 را بیان نمی کنند.
آیا مالک حق ثبت اختراع می تواند بر اساس قرارداد از سازنده شکایت کند؟ چه 35 U.S.C. 271 می گوید
بله، اساسنامه به دست تولیدکنندگان می رسد. اینکه آیا یک مالک حق ثبت اختراع به جای مشتری از CDMO شکایت می کند، یک سوال استراتژیک است. اساسنامه در را باز گذاشته است.
بخش 271 (الف): چه کسی یک اختراع ثبت شده را “می سازد”؟
بخش 271 (الف) بیان می‌کند که هرکس به طور غیرمجاز یک اختراع ثبت شده در ایالات متحده را بسازد، استفاده کند، برای فروش عرضه کند یا بفروشد، یا در طول مدت اختراع اختراع را وارد کند، حق اختراع را نقض می‌کند. [8]. یک سازنده قراردادی که یک محصول ثبت شده را تولید می کند یا از یک فرآیند ثبت اختراع استفاده می کند، عمل تولید را انجام می دهد.
بخش 271 (g): در مورد محصولاتی که در خارج از کشور با یک فرآیند ثبت اختراع تولید می شوند، چطور؟
بخش 271 (g) شخصی را مسئول می‌داند که در طول مدت پروسه ثبت اختراع، محصولی را که توسط فرآیند ثبت اختراع در ایالات متحده ساخته شده است، به ایالات متحده وارد کند، پیشنهاد فروش، فروش یا استفاده در داخل ایالات متحده را بدهد. [8]. یک CDMO که یک ماده دارویی را به یک مشتری آمریکایی صادر می کند باید بداند که پروسه های ثبت اختراع مسیر مشتری را پوشش می دهد.
بخش 271 (ب): آیا CDMO می تواند در قبال کمک به مشتری مسئول باشد؟
بخش 271 (ب) بیان می کند که هر کسی که “فعالانه باعث نقض یک اختراع شود، به عنوان یک نقض کننده مسئول است.” [8]. اساسنامه نمی گوید که چگونه این امر در CDMO معین اعمال می شود. بستگی به حقایق و نصیحت دارد.
بندر امن تا کجا پیش می رود؟ آمگن علیه هوسپیرا
در Amgen Inc. v. Hospira, Inc., No. 2019-1067 (Fed. Cir. 16 دسامبر 2019)، Amgen حق ثبت اختراع ایالات متحده شماره 5,856,298 را ارائه می کند که روش های ساخت اریتروپویتین را پوشش می دهد. [7]. مدار فدرال به هر عمل تولید نگاه می‌کرد، نه اینکه Hospira بعداً چگونه از لات‌ها استفاده کرد [7]. هیئت منصفه دریافت که 7 قطعه از 21 قطعه Hospira به بندر امن سقوط کرده است و دادگاه تصمیم گرفت که شواهد قابل توجهی از حکم حمایت می کند. [7]. این شواهد شامل شهادتی بود مبنی بر اینکه Hospira چند دسته تولید کرده و آزمایش‌های پایداری را انجام داده است که FDA به آن نیازی نداشته است، و اسنادی که نشان می‌دهد بخش‌هایی از برخی از دسته‌ها برای موجودی تجاری در نظر گرفته شده است. [7].
این برای تعداد زیادی اعتبار در CDMO به چه معناست؟
تجزیه و تحلیل: دلیل هر دسته مهم است. دسته ای که برای پشتیبانی از ارسال FDA ساخته شده است، نسبت به دسته ای که برای ذخیره سازی ساخته شده است، موقعیت بندر امن قوی تری دارد. CDMO که نمی تواند بفهمد کدام PO است که نمی تواند قرار گرفتن در معرض خود را ارزیابی کند. خلاصه ای که ما استفاده کردیم یک وبلاگ شرکت حقوقی است، نه یک نظر. قبل از تکیه بر آن، بررسی را بخوانید.
مثال سوئیسی: دارنده اختراع که سازنده را هدف قرار می دهد
در 3 ژانویه 2023، دادگاه فدرال ثبت اختراع سوئیس، تصمیم S2022_003 را صادر کرد که مربوط به یک تولید کننده دارو است. [21]. طبق گفته شرکت حقوقی Vischer، که وکلای آن وکالت طرفین در این پرونده را بر عهده داشتند، دارندگان حق اختراع می توانند به جای مشتری از سازنده شکایت کنند تا یک دستور قانونی که محصول رقیب را از مرحله توسعه منع می کند. [21]. این شرکت نوشت که سازندگان قراردادی “متعهد هستند که اطمینان حاصل کنند که فعالیت های آنها حقوق ثبت اختراع شخص ثالث را نقض نمی کند.” [21].
دادگاه در مورد کنترل ریسک چه گفت؟
خلاصه Vischer می گوید تجزیه و تحلیل مستقل از آزادی عملیات می تواند از خطر جلوگیری کند، داخلی کافی نیست [21]. همچنین می‌گوید قراردادها باید فعالیت‌های نظارتی را از تجاری‌سازی جدا کنند و کار تجاری باید تا زمانی که مشتری تجزیه و تحلیل مستقل ارائه کند صبر کند [21]. یک بند غرامت جامع را توصیه می کند [21].
آیا حکم سوئیس در ایالات متحده اعمال می شود؟
خیر. این قانون سوئیس است و قوانین بندر امن سوئیس اعمال می شود. ما آن را درج می کنیم زیرا به یک دارنده اختراع نشان می دهد که CDMO را به عنوان هدف انتخاب می کند. یک CDMO ایالات متحده باید بخش 271 را بخواند و از وکیل بپرسد که چگونه چنین ادعایی در اینجا کار می کند.
چرا سوابق FDA به اندازه سوابق دادگاه اهمیت دارد؟ پرونده بلومینگتون
دادگاه می تواند پرتاب را مسدود کند. FDA می تواند یک گیاه را مسدود کند. برای CDMO ها، رویداد دوم می تواند مشتریان زیادی را به طور همزمان تحت تاثیر قرار دهد.
جدول زمانی بلومینگتون، 2024 تا 2026
| تاریخ | یک رویداد | منبع |
|---|---|---|
| دسامبر 2024 | Novo Holdings خرید 16.5 میلیارد دلاری Catalent را تکمیل کرد و سه کارخانه Catalent از جمله Bloomington را به قیمت 11 میلیارد دلار به Novo Nordisk فروخت. | [1] |
| تابستان 2025 | بازرسی سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) از محل، کمبودهای زیادی را نشان داد | [2] |
| حدود آگوست 2025 | FDA تاریخ هدف 19 اوت را برای دو برنامه Eylea HD به دلیل مشکلات بازرسی سایت تمدید می کند | [1][3] |
| سپتامبر 2025 | Scholar Rock CRL را برای apitegromab دریافت می کند که به مشکلات سایت «غیر اختصاصی برای apitegromab» اشاره می کند. | [1][2] |
| 9 تا 10 اکتبر 2025 | Novo اطلاعیه OAI (9 اکتبر) را تایید کرد. Scholar Rock به سرمایه گذاران درباره فرم 483 می گوید (10 اکتبر) | [1] |
| 28 اکتبر 2025 | Regeneron CRL را برای سرنگ از پیش پر شده Eylea HD متصل به شارژ مجدد بلومینگتون فاش می کند | [3] |
| مارس 2026 | Scholar Rock مکمل دو تاسیسات پر کردن، از جمله سایت Catalent در ایندیانا است | [4] |
| 7 آگوست 2026 | Scholar Rock سایت Catalent را حذف می کند و برنامه را به مرکز دوم منتقل می کند. تاریخ PDUFA 30 سپتامبر 2026 است | [4][5] |
| اواسط سپتامبر 2026 | FDA حدود دو هفته قبل از تاریخ PDUFA، آپیتگروماب (Isembyld) را تایید کرد | [6] |
چه کسی افشا شد؟
سه مشتری در ثبت عمومی ظاهر می شوند. ما لیست کامل مشتریان را نمی دانیم و ادعا نمی کنیم که اینها تنها هستند.
Regeneron: Eylea HD و پرکننده دوم
Regeneron گفت که انتظار دارد در ژانویه 2026 برای یک مرکز جایگزین شخص ثالث برای تولید سرنگ های از پیش پر شده درخواست دهد و بررسی FDA حدود چهار ماه طول خواهد کشید. [3]همچنین از FDA خواست تا یک پرکننده ویال جایگزین به مکمل RVO خود اضافه کند [3]این در حال گسترش پردیس Tarrytown خود به میزان 3.6 میلیارد دلار و ایجاد یک مرکز پر کردن در Rensselaer، N.Y. [3]مدیرعامل لن شلیفر در تماس سه ماهه سوم سال 2025 گفت: “ما از سال 2014 در مورد نیاز به تولید محلی صحبت کرده ایم.” [3].
Scholar Rock: دو راه برای یک راه حل
Scholar Rock در 6 آگوست 2026 به سرمایه گذاران گفت که “دو مسیر مستقل برای تصمیم گیری تایید FDA” وجود دارد: یکی از طریق Catalent Indiana، جایی که طبقه بندی پس از بررسی آوریل 2026 هنوز در دست بررسی است، و دیگری از طریق سایت تکمیل و تکمیل دوم. [5]یک روز بعد، سایت Catalent را از برنامه ایالات متحده خود حذف کرد [4].
Incyte: محصول تجاری در همین سایت
اینسایت تایید کرد که “کاتالنت ایندیانا تولید کننده پوشش اولیه” برای عرضه تجاری Zynyz است. [4].
تحلیلگران در مورد آب و هوا چه گفتند؟
جفری میچم، تحلیلگر سیتی نوشت که “OAI احتمال تاخیرهای بیشتر را ایجاد می کند.” او گفت اگر سایت در تاریخ های PDUFA تحت OAI باقی بماند، CRL ها احتمالاً دنبال خواهند شد [1]او همچنین گفت که تایید یک پرکننده جایگزین ممکن است بیش از 9 تا 12 ماه طول بکشد [1].
آیا بلومینگتون یک مورد جدا شده است؟
نه. FDA بازرسی از تأسیسات Emergent BioSolutions Bayview را در 20 آوریل 2021 تکمیل کرد و دلیل آن عدم بررسی کامل آلودگی متقاطع دسته ای از مواد دارویی واکسن ویروسی مشتری بود. [19]بر اساس این گزارش، حدود 15 میلیون دوز بالقوه جانسون و جانسون از واکسن کووید-19 از بین رفته است. [19].الگو تکرار می شود: یافته در یک گیاه به هر مشتری وابسته به آن می رسد.
202 CRL منتشر شده در مورد تولید برون سپاری چه می گویند؟
FDA بیش از 200 CRL را در 10 ژوئیه 2025 منتشر کرد. آنها درخواست های ارسال شده از سال 2020 تا 2024 را پوشش می دهند. [17]. FDA گفت که بیشتر منتشر خواهد کرد [17].
150 از 202 نامه پاسخ کامل (74٪) صادر شده بین سال های 2020 و 2024 شامل مسائل مربوط به کیفیت یا ساخت، از جمله فرآیندهای تولید، بازرسی های تاسیسات، یا شیمی، ساخت و کنترل است. (Slabodkin, Pharma Manufacturing, 14 ژوئیه 2025) [15]
چند شرکت کوچک بیودارویی تولید را برون سپاری می کنند؟
ارزیابی ویلیام بلر در سال 2024 که توسط Outsourced Pharma استناد شده است، می گوید که 85٪ از شرکت های کوچک بیوداروسازی تولید API و 77٪ تولید دوز نهایی را برون سپاری می کنند. [16]. ما خود گزارش ویلیام بلر را بررسی نکرده ایم.
کدام شرکت ها بیش از یک بار ظاهر می شوند؟
بررسی Pharma Manufacturing Alvotech، Azurity Pharmaceuticals، Celltrion، Coherus BioSciences، Dr. Reddy’s Laboratories، Eli Lilly، Pfizer، Sun Pharma و Teva Pharmaceuticals را به عنوان شرکت هایی با چندین CRL فهرست می کند. [15]. تحلیلگران Jefferies 9 برنامه کاربردی را برای مسائل CMC جالب معرفی کردند، از جمله Eylea HD Regeneron [15].
حد رقم 74 درصد چقدر است؟
نامه ها شامل محصولاتی می شد که بعداً FDA آنها را تأیید کرد [17]. نمونه ممکن است نشان دهنده همه CRL ها نباشد. رقم 74 درصد مربوط به هر مشکل کیفیت یا ساخت است. این به شما نمی گوید که چه تعداد در یک سایت قرارداد گنجانده شده است.
طبقه بندی: پنج رویداد ثبت نام که پیش بینی حجم CDMO را تغییر می دهد
این یک قاب اصلی است. این یک استاندارد صنعتی نیست. رویدادهای گزارش را بر اساس کاری که آنها در برنامه تولید انجام می دهند مرتب می کند.
| تایپ کنید | یک رویداد منظم | برای مطالبه چه می کند | یک نمونه مستند | منبع |
|---|---|---|---|---|
| 1. مسدود کردن | دستور صادر شده است | تاریخ شروع را فشار می دهد. محصول تایید شده در انتظار | Formycon، Samsung Bioepis، Celltrion، Mylan/Biocon | [9] |
| 2. تاریخ معین | توافق با تاریخ ثبت مجوز | تاریخ شروع را تعیین می کند، گاهی اوقات با بند ورود زودهنگام | Formycon/Valorum، Alvotech/Teva، Q4 2026 | [11][12] |
| 3. یک در باز | دستور رد شده یا در خطر شروع شدن است | بلافاصله جستجو را شروع می کند. خطر دعوا ادامه دارد | Amgen Pavblu در 15 نوامبر 2024 راه اندازی شد | [9][10] |
| 4. ضربه مستقیم | ادعا یا اقدامی خطاب به سازنده | مسئولیت ایجاد می کند و می تواند کار را متوقف کند | تصمیم سوئیس S2022_003; Amgen در مقابل Hospira | [7][21] |
| 5. پرچم گیاه | یافته های بازرسی FDA، OAI یا CRL مربوط به یک سایت | تاییدیه هر مشتری در سایت را متوقف می کند | بلومینگتون؛ Alvotech Reykjavik; Emergent Bayview | [1][12][19] |
چگونه یک CDMO باید از طبقه بندی استفاده کند؟
هر محصول مشتری را با نوع فعلی برچسب بزنید. برچسب را هنگام تعویض اسکله مرور کنید. محصول نوع 1 به برنامه تعویق نیاز دارد. محصول نوع 2 به تأیید تاریخ در برابر برنامه کارخانه نیاز دارد. یک محصول نوع 3 نیاز به بررسی ریسک دادرسی دارد. پرچم نوع 5 باید توسط مشتری فراخوانی شود.
CDMO های فقط PO در مقابل CDMO های ردیابی اسناد: مقایسه
| تمرین کنید | CDMO که سفارش را ردیابی می کند | CDMO که Docket را ردیابی می کند |
|---|---|---|
| برنامه ریزی ظرفیت | از تاریخ های تحویل سفارش استفاده می کند | تاریخ های تحویل را با تاریخ های واگذاری، تسویه حساب و تایید مقایسه می کند |
| تماس های مشتریان | در مورد وضعیت دسته می پرسد | درباره دستورات معلق و شرط ورود زودهنگام می پرسد |
| دسته های اعتبار سنجی | کاری را که مشتری سفارش داده انجام می دهد | دلیل ساخته شدن هر دسته را ثبت می کند، مانند جوایز Amgen v. هوسپیرا [7] |
| مواجهه قانونی | فرض بر این است که مشتری تمام ریسک را متحمل می شود | 35 U.S.C را می خواند. 271 و نیازمند تحلیل مستقلی از آزادی کار است [8][21] |
| خطر برای گیاهان | در انتظار گزارش مشتری | مشتریان را به سایت‌ها نقشه می‌کشد و برای سایت دوم آزمایش می‌کند [3][5] |
| خط لوله فروش | تاییدیه ها دنبال می شود | در ادامه مصوبات و تاریخ های معرفی مجوزها آمده است |
قوانین توافقنامه کیفیت در مورد اینکه چه کسی مسئول است چه می گوید؟
دستورالعمل نوامبر 2016 FDA بیان می کند که “هر یک از طرفین درگیر در ساخت یک دارو مسئول اطمینان از انطباق با CGMP” برای فعالیت هایی است که انجام می دهند. [18]. بخش کیفیت مالک مسئولیت قانونی برای تأیید یا رد محصولات دارویی از یک مرکز قراردادی، از جمله انتشار نهایی دارد. [18]. توافق نامه های کیفیت نمی توانند مسئولیت های قانونی یا نظارتی را به CGMP محول کنند [18].
این برای رجیستری خود CDMO چه معنایی دارد؟
یک CDMO مسئول انطباق با CGMP خود است، بنابراین یافته های FDA در کارخانه اش مشکل خودش است. مالک نیز مسئول است. بنابراین، هر دو طرف در گزارش بازرسی سهم دارند.
این برای توسعه تجارت CDMO چه معنایی دارد؟
تحلیل از اینجا شروع می شود. استنتاج ها را استنتاج می گوییم.
این برای تیم فروش CDMO به چه معناست
محصولی با تاریخ تایید و توقیف در حال انتظار، چشم اندازی متفاوت از محصولی با تاریخ تایید و بدون دعوی قضایی است. مزیت اول یک عیب دارد، دومی ندارد. یک جنبه مثبت نیز وجود دارد: یک تصمیم مطلوب تقاضا را به جلو می کشد.
تیم فروش چه سوالاتی باید از مشتری بالقوه بپرسد؟
بپرسید که آیا پرونده ثبت اختراع معلقی وجود دارد و کجا. بپرسید آیا تسویه حساب وجود دارد. بپرسید که آیا شرط ورود زودهنگام وجود دارد یا خیر. بپرسید که آیا محصول دارای پرکننده دوم تایید شده است یا خیر. این سوالات از حقایق عمومی استفاده می کنند. یک مشتری بالقوه می تواند در عرض چند دقیقه به آنها پاسخ دهد.
این برای تیم کیفیت و عملیات CDMO به چه معناست
رکورد بلومینگتون نشان می دهد که مشتریان در ماه ها به سایت های دیگر نقل مکان کرده اند نه چند روز. Regeneron حدود چهار ماه بررسی FDA را در مورد یک مرکز سرنگ از پیش پر شده جایگزین برنامه ریزی می کند [3]. تحلیلگر سیتی فیلر جایگزین را در 9 تا 12 ماه یا بیشتر قرار داد [1]. یک CDMO با ظرفیت ماهر رایگان می تواند این شغل را برنده شود. CDMO تحت OAI خودش ممکن است آن را از دست بدهد.
چرا معاملات ظرفیت همزمان رشد کرد؟
در 22 آوریل 2025، Fujifilm Diosynth Biotechnologies و Regeneron یک توافقنامه تولید 10 ساله ایالات متحده به ارزش بیش از 3 میلیارد دلار با محوریت سایت هالی اسپرینگز، کارولینای شمالی امضا کردند. [20]. ما هیچ اشاره ای به بلومینگتون در پیام پیدا نکردیم و ارتباط علی ایجاد نمی کنیم. این نشان می دهد که حامیانی که در معرض عرضه قرار دارند، قراردادهای طولانی با سایت های ایالات متحده امضا می کنند.
این برای تیم حقوقی CDMO به چه معناست
از مشاور چهار سوال بپرسید. آیا قرارداد اصلی خطر ثبت اختراع را به اشخاص ثالث اختصاص می دهد؟ آیا مشتری قبل از شروع کار تجاری نیاز به تجزیه و تحلیل عملیات آزاد دارد؟ آیا لات های نظارتی را از موجودی تجاری جدا می کند؟ آیا می گوید اگر دادگاه محصول را ممنوع کند چه اتفاقی می افتد؟ خلاصه سوئیس این مراحل را برای راه اندازی سوئیس توصیه می کند [21]. این بر عهده دادستان ایالات متحده است که بررسی کند که آیا آنها در اینجا مناسب هستند یا خیر.
این برای حامیان مالی چه معنایی دارد
حامیان مالی می توانند همان اسناد را بخوانند. یک حامی که CDMO خود را از یک تصمیم معلق مطلع می کند، به CDMO زمان می دهد تا اسلات ها را جابجا کند. CDMO که این اخطار را زودتر دریافت می کند، ممکن است اسلات خالی را به مشتری دیگری ارائه دهد.
تجزیه و تحلیل سناریو: آنچه که سه نتیجه Docket با واحدهای تحویل داده شده انجام می دهند
این یک محاسبات گویا است، نه یک پیش بینی. ما 100 واحد در سال تقاضای تجاری ثابت را از تاریخ ورود، بدون افزایش، بدون از دست دادن موجودی، و یک پنجره 36 ماهه که پس از تأیید FDA آغاز می‌شود، فرض می‌کنیم. ما از سه بازه مستند شده در بالا استفاده می کنیم.
| یک فیلمنامه | ماه ها از تایید تا ورود | فروش ماه ها در یک پنجره 36 ماهه | واحدها (تحلیل) | بنیاد |
|---|---|---|---|---|
| الف. در را باز کنید | 2.8 | 33.2 | 277 | Amgen، 84 روز [9] |
| ب. قفل یک ساله | 12.0 | 24.0 | 200 | شکل دور فرضی |
| ج. قفل نوع Formycon | 27.1 | 8.9 | 74 | تایید Formycon تا Q4 2026 [9][11] |
فیلمنامه چه چیزی را نشان می دهد؟
سناریوی B حدود 27 درصد از واحدهای سناریوی A را در همان 36 ماه تحویل داد (74 تقسیم بر 277). تفاوت نتیجه داک است. ربطی به تقاضای مشتری یا عملکرد CDMO ندارد. اینکه چه کسی این تفاوت را پوشش می دهد بستگی به قرارداد دارد و ما هیچ شرطی نمی گیریم.
چگونه یک سند را بدون اداره حقوقی پیگیری کنیم؟
CDMO باید به چه منابعی نگاه کند؟
| نوع منبع | چه چیزی استخراج شود | چرا مهم است |
|---|---|---|
| ثبت دادگاه فدرال (PACER) | تاریخ شکایت، درخواست دستور، تصمیم گیری، دستورات رضایت | انواع رویداد 1، 2 و 3 را تنظیم می کند |
| پرونده های مشتری با SEC | مراحل قانونی، عوامل خطر، افشای داده های تولید | Regeneron و Scholar Rock وابستگی سایت را در بیانیه های عمومی افشا کردند [3][5] |
| تاییدیه های FDA، CRL ها، نتایج بازرسی | این سایت در فهرست CRL، وضعیت OAI، 483 یافته است | رویدادهای نوع 5 را تنظیم می کند [1][15] |
| پایگاه های اطلاعات ثبت اختراع | دوره های اعتبار، خانواده های ثبت اختراع، چالش ها | نشان می دهد که کدام محصولات قبل از ثبت شکایت با یک رجیستری روبرو هستند |
DrugPatentWatch در کجا قرار می گیرد؟
DrugPatentWatch خدمات خود را به عنوان اطلاعات بیودارویی استخراج شده از منابع اولیه توصیف می کند. سایت آن اختراعات منقضی و منقضی شده، داده های ثبت اختراع جهانی برای 134 کشور، سوابق دادگاه با اسناد تجدیدنظر و دادگاه، داده های کتاب نارنجی FDA، پرونده های ANDA، هشدارهای سفارشی، و صادرات داده را فهرست می کند. [22]. تیم توسعه کسب و کار CDMO می تواند از آن برای کشف اینکه کدام محصولات مشتری دارای حق ثبت اختراع و دعاوی ضمیمه شده است استفاده کند، سپس هر دعوی قضایی را با سابقه اولیه بررسی کند. زمینه را فراهم می کند. جایگزینی برای پرونده دادگاه نیست.
آهنگ بررسی معقول چیست؟
محصولات مشتری فعال را در یک برنامه زمانی ثابت و دوباره در هر رویداد ثبتی بررسی کنید. یک ردیف برای هر محصول ذخیره کنید: نوع طبقه بندی فعلی، تاریخ کلید، منبع، و رویداد مورد انتظار بعدی.
یافته های کلیدی
- یک سفارش کاری را که مشتری می خواهد انجام دهد ثبت می کند. ثبت ثبت می کند که آیا مشتری می تواند بفروشد یا نه.
- از 202 CRL مورد تجزیه و تحلیل، 74٪ مربوط به مسائل کیفیت یا تولید بود [15].
- طبقه بندی OAI FDA در بلومینگتون در 9 اکتبر 2025 حداقل سه شرکت نامگذاری شده را تحت تأثیر قرار داد: Regeneron، Scholar Rock و Incyte. [1][3][4].
- زمان از اطلاع رسانی OAI تا تایید Scholar Rock حدود 340 روز بود (تخمین ما) [1][6].
- بیوسیمیل تایید شده Formycon حدود 27 ماه از زمان تایید تا تاریخ مجوز Q4 2026 صبر کرد (تخمین ما) [9][11].
- Amgen 84 روز پس از تایید و پس از رد حکم توسط دادگاه راه اندازی شد [9].
- بندر امن از دسته های ساخته شده برای ارسال FDA محافظت می کند. از موجودی تجاری محافظت نمی کند. در Amgen v. Hospira 7 از 21 لات واجد شرایط [7].
- مالک و مرکز قرارداد مسئول CGMP هستند [18].
سوالات متداول
1. آیا مالک پتنت ایالات متحده می تواند از CDMO به دلیل نقض شکایت کند؟
Уставът го позволява. بخش 271 (الف) شامل هر کسی می شود که بدون مجوز اختراع ثبت شده را انجام می دهد و بخش 271 (g) واردات و فروش محصولات ساخته شده توسط یک فرآیند ثبت اختراع را پوشش می دهد. [8]. اینکه آیا دارنده اختراع شکایت از CDMO را انتخاب می کند یک انتخاب استراتژیک است. از یک مشاور حقایق خود را بخواهید.
2. آیا بندر امن دسته های اعتبار سنجی را پوشش می دهد؟
شاید بسته به دلیل ساخته شدن هر دسته. در Amgen v. Hospira، 7 لات از 21 لات در داخل و بخش هایی از برخی از لات ها که به عنوان موجودی تجاری در نظر گرفته شده بودند، خارج شدند. [7].
3. طبقه بندی OAI برای مشتریان CDMO به چه معناست؟
FDA OAI را وضعیتی غیرقابل قبول از انطباق می نامد [1]. در بلومینگتون، این درخواست با تاخیر یا رد درخواست‌های Regeneron و Scholar Rock دنبال شد و Incyte این سایت را به عنوان پرکننده اصلی برای Zynyz تایید کرد. [1][3][4].
4. CRL ها هر چند وقت یک بار شامل تولید می شوند؟
در یک تجزیه و تحلیل از 202 نامه از سال 2020 تا 2024، 150 نامه (74٪) شامل مسائل مربوط به کیفیت یا تولید بود. [15].
5. هنگامی که CDMO دارو را تولید می کند، چه کسی مسئول کیفیت است؟
و دو صفحه سا. هر کدام مسئول انطباق با CGMP برای فعالیت های خود هستند و واحد کیفیت مالک در نهایت مسئول کار قراردادی است. [18].
6. تاریخ ورود مجوز چیست و چرا اهمیت دارد؟
این تاریخی است که در آن توافقنامه به مناقصه گزار اجازه می دهد تا محصول خود را بفروشد. برای FYB203 Formycon و AVT06 Alvotech، تاریخ ایالات متحده در سه ماهه چهارم سال 2026 است، با گزینه ورود زودهنگام برای Formycon. [11][12].
7. بیوسیمیلارهای Eylea چه مدت بین تایید و عرضه به بازار منتظر ماندند؟
با محاسبات ما، FYB203 Formycon حدود 27 ماه از تایید تا تاریخ Q4 2026 صبر می کند. Pavblu Amgen 84 روز پس از تایید راه اندازی می شود [9][11].
8. یک اسپانسر چقدر سریع می تواند به پرکننده دوم سوئیچ کند؟
متفاوت است. Regeneron انتظار دارد حدود چهار ماه بررسی FDA از یک مرکز سرنگ از پیش پر شده جایگزین انجام شود [3]. تحلیلگر سیتی گفت که پرکننده جایگزین ممکن است بیش از 9 تا 12 ماه طول بکشد [1]. Scholar Rock درخواست خود را به 7 آگوست 2026 منتقل کرد و حدود پنج هفته بعد تأیید شد [4][6].
9. چند شرکت کوچک بیودارویی تولید را برون سپاری می کنند؟
برآورد ویلیام بلر، که توسط برون سپاری فارما نقل شده است، می گوید که 85 درصد تولید API و 77 درصد تولید با دوز آماده را برون سپاری می کنند. [16].
10. آیا CDMO باید آزادی عمل تجزیه و تحلیل را درخواست کند؟
خلاصه ای از تصمیم دادگاه سال 2023 توسط یک شرکت حقوقی سوئیسی می گوید که تجزیه و تحلیل مستقل می تواند از خطر جلوگیری کند و تجزیه و تحلیل داخلی کافی نیست. [21]. این قانون سوئیس است. یک CDMO ایالات متحده باید از وکیل بپرسد که آیا چنین درخواستی با قراردادهای آن مطابقت دارد یا خیر.
مراجع
[1] دانلیوی، ک. (2025، 13 اکتبر). کارخانه Novo با جدی ترین طبقه بندی بازرسی FDA مواجه شد و تاخیرهای احتمالی را برای شرکا به همراه داشت. فیرس فارما. https://www.fiercepharma.com/manufacturing/fda-slaps-novo-nordisks-indiana-plant-oai-label-which-bad-news-regeneron-scholar-rock
[2] بررسی دارویی اروپا. (15 اکتبر 2025). تأسیسات تولیدی نوو نوردیسک و مشتریان تحت تأثیر اقدامات FDA.https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/news/267113/novo-nordisk-manufacturing-facility-catalent-fda-regeneron-ey
[3] Dunleavy، K. (2025، 28 اکتبر).Regeneron یک شکست دیگر مرتبط با تولید را برای Eylea HD گزارش می‌کند، اما می‌گوید کمک در راه است.Fierce Pharma.https://www.fiercepharma.com/manufacturing/regeneron-reports-another-manufacturing-related-crlhpharma.
[4] Fierce Biotech. (2026، 10 آگوست). Scholar Rock از کارخانه Novo legacy Catalent در پر کردن مجدد داروی SMA توسط FDA.https://www.fiercebiotech.com/pharma/scholar-rock-ditches-novo-legacy-catalent-plant-fda-refiling-sma-d
[5] Scholar Rock Holding Corp. (2026، 6 اوت). گزارش های Scholar Rock سه ماهه دوم 2026 نتایج مالی و نکات برجسته تجاری اخیر (فرم 8-K، نمایش 99.1). کمیسیون اوراق بهادار و بورس در ایالات متحده.
[6] Coffey, D. (2026، 14 سپتامبر). Scholar Rock تاییدیه مورد انتظار FDA را دریافت کرد، اولین بار برای از دست دادن عضلات در SMA.Fierce Pharma.https://www.fiercepharma.com/ai-and-machine-learning/scholar-rockscores-long-waited-fda-musma-losss
[7] ویل، جی، و السبی، آر.جی. (2019، 23 دسامبر). بندر امن برای روش‌های تولید بیوسیملار چقدر ایمن است: بستگی به این دارد که چرا هر دسته ساخته شده است. Akin Gump Strauss Hauer & Feld LLP.
[8] 35 U.S.C.§ 271. موسسه اطلاعات حقوقی، دانشکده حقوق کرنل.https://www.law.cornell.edu/uscode/text/35/271
[9] Loeb & Loeb LLP. (2025، 19 فوریه). چشم انداز دعوای قضایی Regeneron’s Eylea پس از مدار فدرال دو حکم اولیه را تأیید می کند.
[10] Goodwin Procter LLP. (2026، ژانویه). سال بررسی: برترین تحولات قانونی 2025. https://www.goodwinlaw.com/en/insights/blogs/2026/01/year-in-review-top-legal-developments-of-2025
[11] Pierce IP. (2 اکتبر 2025). Formycon، Klinge، Valorum مجموعه برای Q4 2026 biosimilar aflibercept، راه اندازی ایالات متحده پس از توافق با Regeneron.https://www.pearceip.law/2025/10/02/formycon-klinge-valorum-set-for-q4-2026-biosimilar-aflibercept-us-launch-following-regeneron-settlement/
[12] Eyes on Eyecare. (2026، 9 ژوئن). Alvotech BLA را برای بیوسیمیلار پیشنهادی Eylea ارسال می کند.https://glance.eyesoneecare.com/stories/2026-06-09/alvotech-resubmits-bla-for-proposed-eylea-biosimilar/
[13] فناوری دارویی. (2023). FDA بار سوم Alvotech Humira Biosimilar را رد کرد.https://www.pharmaceutical-technology.com/news/fda-rejects-alvotech-humira-biosimilar-third-time/
[14] Alvotech.(2 نوامبر 2025). فرم کمیسیون بورس و اوراق بهادار 6-K.US.https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1898416/000117184325006876/f6k_110325.htm
[15] اسلابدکین، جی. (2025، 14 ژوئیه). CRL های FDA نشان می دهد که 74٪ از برنامه ها به دلیل مشکلات کیفیت و تولید رد شده اند. تولید دارو. https://www.pharmamanufacturing.com/all-articles/article/55302937/fdas-crls-reveal-74-of-applications-rejected-for-quality-manufacturing-issues.
[16] Garguilo، L. (2025، 2 سپتامبر). پاسخ نامه های کامل FDA درباره برون سپاری چه می گویند. داروسازی برون سپاری شد. https://www.outsourcedpharma.com/doc/what-fda-s-complete-response-letters-crl-say-about-outsourcing-0001
[17] انجمن متخصصان امور نظارتی. (10 ژوئیه 2025). FDA 200 پاسخ نامه کامل را منتشر می کند.https://www.raps.org/resource/fda-publishes-200-complete-response-letters-in-tra.html
[18] سازمان غذا و داروی آمریکا (2016، نوامبر). ترتیبات ساخت قراردادی برای داروها: موافقت نامه های کیفیت (راهنمای صنعت). https://www.hhs.gov/guidance/sites/default/files/hhs-guidance-documents/FDA/Contract-Manufacturing-Arangements-for-Drugs–Quality-Agreements.pdf
[19] CBS News Baltimore.(2021، 21 آوریل). FDA به بازرسی سازنده واکسن J&J Emergent BioSolutions پایان می دهد، به نگرانی های مربوط به آلودگی اشاره می کند. sanitation.https://www.cbsnews.com/amp/baltimore/news/fda-inspection-emergent-biosolutions-bayview-johnson-johnson-covid-vaccine-cites-concerns-processing
[20] FUJIFILM Diosynth Biotechnologies & Regeneron. (2025، 22 آوریل). FUJIFILM Diosynth Biotechnologies و Regeneron توافقنامه تولید 10 ساله ایالات متحده را به ارزش بیش از 3 میلیارد دلار امضا کردند. [Press release].Businesswire.com/news/home/20250422165205/fa/FUJIFILM-Diosynth-Biotechnologies-and-Regeneron-Sign-a-10-Year-U.S.-Manufacturing-O-Vaverionat
[21] Vischer (حقوق بین المللی ترانس آتلانتیک).(2023، 20 آوریل). به روز رسانی سوئیس: خطرات پتنت سازندگان قراردادهای دارویی (CMOs).
[22] DrugPatentWatch.(n.d.).Home.https://www.drugpatentwatch.com
حق چاپ © DrugPatentWatch.Originally منتشر شده در
